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艾滋病病毒逃脱人类防御系统机理揭示

文章出处:云顶集团4008 发表时间:2019-04-08 13:34

艾滋病病毒逃脱人类防御系统机理揭示

日本横滨市立大学等机构日前宣布,他们的联合研究小组发现了导致艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)从宿主细胞的防御系统中逃脱的分子机理。研究成果发表在最近的《自然·通讯》网络版。

  HIV侵入人体后,免疫细胞被逐渐破坏,人体易受到病原体感染并引发各种疾病。目前尚无从体内完全排除HIV的治疗方法,感染者需不断服用抗病毒药物进行治疗。随着病毒遗传基因变异,有报告称出现了很多既有药物无法治疗的耐药性病毒。因此在开发HIV疫苗同时,需不断研究针对耐药性病毒的新药物。

  人体细胞对各种病毒具有相应的防御手段。例如,SAMHD1蛋白是一种由人体细胞产生的酶,可强烈阻断HIV感染巨噬细胞和CD4+T细胞。另一方面,病毒尤其是西非地区众多感染者携带的HIV-2,其颗粒中含有的Vpx蛋白能分解细胞中的SAMHD1,结果导致HIV-2感染骨髓细胞和T细胞。

  由于大多数病毒蛋白在人体细胞“病毒调节剂”的帮助下起作用,研究小组首先寻找控制Vpx对SAMHD1作用的因子。他们从参与磷酸化修饰的400多种宿主蛋白中搜索与Vpx相互作用的蛋白,发现PIM激酶宿主蛋白与Vpx结合良好并且特异性地被磷酸化。借助质谱仪进行的详细调查显示,丝氨酸是Vpx的第13个氨基酸,被PIM激酶磷酸化。用另一种氨基酸取代该丝氨酸,就不会产生Vpx的磷酸化,病毒增殖明显减少。

  研究结果证明,宿主PIM激酶是控制Vpx对SAMHD1作用的病毒调节因子。另外,研究也发现,通过阻碍PIM激酶,能够有效阻断HIV-2的复制。


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